Сайт описывающий наследственные и генетические заболевания

Первичная гипероксалурия: механизмы развития, перспективы лечения и прогноз

150
Содержание:

Первичная гипероксалурия (иначе, оксалоз) – название нарушений функциональности мочеполовой системы, которые отличаются регулярным избыточным выделением щавелевой кислоты с мочой, а также оксалатов кальция (конкременты) и появлением нефрокальциноза. Заболевание относится к редким наследственным патологиям, диагностируется сразу после рождения ребенка.

Обычно при обеих формах болезни или при их сочетанности прогноз неблагоприятный из-за нарастаниях хронической почечной недостаточности в ранние годы. Посмертное вскрытие таких пациентов указывает на генерализованные отложения почечных камней во всех тканях почечных структур. Частота встречаемости первичной гипероксалурии примерно 1:300000.

к содержанию ↑

Причины и механизмы развития

Основной причиной появления первичной гипероксалурии является редкие, геномно обусловленные, генетические нарушения в отношении синтеза и секреции глиоксиловой кислоты. Эти нарушения и объясняют нарастание хронической почечной недостаточности (в аббр. ХПН) в результате оксалатно-кальциевого нефролитиаза. Патология формируется еще в период внутриутробного развития, редко диагностируется по результатам скрининг-исследования даже на поздних сроках беременности. Кристаллы мочевой кислоты откладываются не только в почках и почечных тканях, но и в других анатомических отделах организма.

Наследование патологии происходит по аутосомно-рецессивному типу, но описаны случаи наследования по доминантному типу. Основным нарушением в метаболических процессах является усиленный биосинтез оксалата, преобразованный из глиоксилата. Глиоксилатный компонент до превращения в оксалаты проходит три основных метаболических пути:

  • трансаминирование (взаимодействие и промежуточное преобразование одного вещества в другое без формирования аммиака);
  • процесс окисления (окисляющим веществом является лактатдегидрогеназы);
  • преобразование в кетоадипиновую кислоты при взаимодействии с ферментом 2-оксоглютаратглиоксилаткарболигазой.

Долгие годы считалось, что причиной формирования оксалатных отложений является образование кетоадипиновой кислоты, однако сегодня точно известно, что на все патологические процессы влияет именно этап трансаминирования.

Почка у человека

Всего выделяют 2 типа гипероксалурии. При I типе в моче обнаруживается большое количество щавелевой кислоты. При II типе в моче присутствует L-глицериновая кислота. Обе формы имеют одинаковые механизмы развития, общее клиническое течение.

к содержанию ↑

Патогенетические характеристики

Во время микроскопического исследования тканей почек (после биопсии) имеет место выраженное запустение клубочков с признаками атрофии почечных канальцев. Отмечается огрубение мембран канальцев, увеличение объема соединительной ткани с лимфоцитарной массой. Кристаллизованные фрагменты можно отметить после окраски специальными реактивами. Заболевание имеет медленное, но уверенное развитие. По 1 типу гипероксалурии можно определить более интенсивное отложение оксалатов в почках и других тканях организма. При 2 форме заболевания симптомы ХПН выражены незначительно, а в отдельных случаях вовсе не регистрируются.

Другими словами, в местах отложения оксалатов отмечается выраженное изменение тканей почек, атрофические изменение их структур со значительным снижением функциональности. Отложения носят необратимый характер, имеют тенденцию к генерализации. В конечном итоге эти процессы приводят к тяжелой уремии, закупорке сосудистых просветов конкрементами, развитию ХПН и гибели пациента.

к содержанию ↑

Основные симптомы и диагностика

Первые признаки первичной гипероксалурии проявляются практически сразу после рождения, а заболевание имеет прогрессирующее течение. Обычно терминальная стадия ХПН формируется уже к 5-10 году жизни. Нарушения выявляются в результате общеклинических исследований анализа крови, мочи. По данным анализов выделяют следующие признаки:

  • умеренная или бессимптомная лейкоцитурия;
  • развитие протеинурии;
  • множественные нарушения в функции мочеполовой системы;
  • конкременты и оксалатные отложения по результатам узи-исследования.

При 2 типе течения в клинических проявлениях имеют место нефролитиаз и выраженная эритроцитурия. Нарушение функций почечных структур развивается медленно или вовсе не развивается. При I форме патологии выделяется до 400 мг оксалатных отложений в сутки. При 2 форме выделяется около 500 мг глицериновой кислоты.

Оскалотные отлажения

Рентгенологически камни и кристаллические отложения определяются по плотным теням неровной формы. В отдельных случаях проводят биопсию почечной ткани для исследования характера заболевания.

Дифференциальная диагностика проводится для исключения состояния пациентов при ХПН после введения анестетика на основе глотана или метоксифлурана, попадания этиленгликоля в организм, а также резекции тонкой кишки. Важно дифференцировать патологию и по формам заболевания, так как от этого напрямую зависит прогноз.

к содержанию ↑

Лечение и прогностические критерии

При 1 типе течения первичного оксалоза прогноз всегда неблагоприятный. Даже проведение гемодиализа, перитонеального диализа или нефротрансплантации не предотвращает развитие новых оксалатов и нарастания объемов щавелевой кислоты. Заместительная терапия практически неуспешна.

При 2 типе прогноз остается благоприятным лишь при условии точного соблюдения всех врачебных рекомендаций. Обычно 2 тип патологии диагностируют после 30-40 лет случайно при узи почек (визуализации конкрементов и кристаллов мочевой кислоты).

Основным лечением является диетическое питание с ограниченным содержанием оксалатов, прием медикаментозных препаратов, снижающих интоксикацию на фоне ХПН. Обязательно назначается питьевой режим, который помогает вывести кристаллические отложения.

Возможным осложнением при первичной гипероксалурии является вторичная артериальная гипертензия. Назначается пожизненная гипотензивная коррекция согласно весу, возрасту, показателям АД пациента. При отсутствии терапии основного заболевания и его осложнений вероятно стойкое функциональное нарушение в работе сердечно-сосудистой системы.

Диализная терапия неэффективная. Наибольший успех лежит в основе энергичного предтрансплантационного гемодиализа с последующей быстрой трансплантацией и одновременным лечением магнезией, пиридоксином или ортофосфатом.

к содержанию ↑

Профилактика

Профилактики против геномных заболеваний не существует. Единственное, что может сделать женщина перед планированием беременности, пройти генетический анализ на вероятность возникновения различных патологий. То же должен сделать и потенциальный отец будущего ребенка.

Вероятность передачи первичной гипероксалурии по наследству от родителей к ребенку равна 80%. Если ребенок родился без отклонений в развитии, то существует большая вероятность передачи заболевания его детям. В отдельных случаях регистрируется спонтанная мутация на генетическом уровне еще во внутриутробном развитии плода.

Оставьте комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.

четырнадцать − тринадцать =